Edificata intorno al 1423 da artisti anonimi, su commissione del nobile Pietro Caballerio, presenta il portale, con arco gotico ricamato con elementi vegetali dagli intagli preziosi che si alternano ad essere fantastici.
E' una delle cappelle più antiche della città, ubicata lungo una strada residenza di famiglie ostunesi aristocratiche e nobili la cui memoria è rimasta affidata a stemmi ammurati su molti portali.
All'interno della chiesa è collocata la pala d'altare del XVIII secolo, raffigurante Santa Irene con la città di Ostuni. Lungo la cinta muraria, in corrispondenza della chiesa, si nota la zona absidale. La chiesa fu privata dell'abside nel XVIII secolo per la ristrutturazione della stessa cinta muraria. Sono ancora visibili l'arco ogivale che delimitava l'abside abbattuta e una serie di monofore relative al campanile.